Инструкция по эксплуатации Liebherr C 40230
Особые указания
Иммуноопосредованные нежелательные явления
Иммуноопосредованный пневмонит
Пневмонит развился у 3.7% пациентов, получавших пембролизумаб, включая случаи 2, 3, 4 или 5 степени тяжести у 1.6%, 1.0%, 0.2% и 0.1% пациентов, соответственно. Медиана времени до начала пневмонита составила 3.7 месяцев (в диапазоне от 2 дней до 21.3 месяцев). Пневмонит развивался чаще у пациентов, перенесших облучение органов грудной клетки (8.1%), чем у пациентов, не получавших пембролизумаб (3.3%). Пневмонит привел к отмене пембролизумаба у 1.5% пациентов.
Иммуноопосредованный колит
Колит развился у 2.0% пациентов, получавших пембролизумаб, включая случаи 2, 3 или 4 степени у 0.6%, 1.1% и
Иммуноопосредованный гепатит
Гепатит развился у 0.8% пациентов, получавших пембролизумаб, включая случаи 2, 3 или 4 степени у 0.1%, 0.4% и
Иммуноопосредованный нефрит
Нефрит развился у 0.3% пациентов, получавших пембролизумаб в качестве монотерапии, включая случаи 2, 3 или 4 степени у 0.1%, 0.2% и
Иммуноопосредованная эндокринопатия
Гипофизит возник у 0.6% пациентов, получавших пембролизумаб, включая случаи 2, 3 или 4 степени у 0.3%, 0.3% и
Гипертиреоз развился у 4.0% пациентов, получавших пембролизумаб, включая случаи 2 или 3 степени у 1.1% и 0.1% пациентов, соответственно. Медиана времени до начала гипертиреоза составила 1.4 месяца (в диапазоне от 1 дня до 21.9 месяца). Гипертиреоз привел к отмене пембролизумаба у 0.1% пациентов.
Гипотиреоз возник у 10.4% пациентов, получавших пембролизумаб, включая случаи 2 или 3 степени у 7.6% и 0.1% пациентов, соответственно. Медиана времени до начала гипотиреоза составила 3.5 месяца (в диапазоне от 1 дня до 18.9 месяцев). Менее чем 0.1% пациентов прекратил прием пембролизумаба из-за гипотиреоза.
Иммунозависимые формы кожных побочных реакций
Иммунозависимые тяжелые кожные реакции развились у 1.3% пациентов, получавших пембролизумаб, включая случаи 2, 3 или 5 степени у 0.1%, 1.0% и
Наблюдались редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, иногда с летальным исходом (см. Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Осложнения трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при классической лимфоме Ходжкина
23 пациента с классической лимфомой Ходжкина подверглись аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток после лечения пембролизумабом. Из них у 6 пациентов (26%) развилась реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), 1 из этих пациентов умер, у 2 пациентов (9%) развилась тяжелая веноокклюзионная болезнь печени после режимов кондиционирования со сниженной интенсивностью, один случай оказался фатальным.
Иммуногенность
У 1.8% пациентов, получавших пембролизумаб в дозировке 2 мг/кг один раз в 3 недели, 200 мг один раз в 3 недели или 10 мг/кг один раз в 2 или 3 недели в качестве монотерапии, результаты тестирования на антитела к пембролизумабу были положительными, при этом у 0.4% пациентов были нейтрализующие антитела против пембролизумаба. Нет данных, подтверждающих изменения в профиле фармакокинетики или безопасности, связанных с появлением пембролизумаб-связывающих или нейтрализирующих антител.
Показания к применению
Препарат Китруда в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов:
— с неоперабельной или метастатической меланомой;
— в качестве адъювантной терапии при меланоме III стадии с вовлечением лимфатических узлов после выполнения полной резекции;
— в 1-ой линии терапии — при метастатическом немелкоклеточном раке легкого c экспрессией PD‑L1 ≥50% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
— при местно-распространённом или метастатическом немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) с экспрессией PD‑L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, у ранее получавших как минимум один курс химиотерапии, включающей препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию прежде, чем им будет назначено лечение препаратом Китруда;
— с рецидивирующей или резистентной классической лимфомой Ходжкина (кЛХ), с неудачным исходом аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) и терапии брентуксимаба ведотином (БВ), или с прогрессированием на терапии брентуксимаба ведотином (БВ) при невозможности проведения АТСК;
— с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у пациентов, ранее получавших химиотерапию, включающую препараты платины;
— с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой, при невозможности проведения химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 в опухоли, определяемой валидированным тестом, или при невозможности проведения химиотерапии, включающей препараты платины, независимо от статуса экспрессии PD-L1;
— с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) c экспрессией PD‑L1 ≥50 опухолевыми клетками, прогрессированием в ходе химиотерапии, включающей препараты платины или после нее;
— в 1‑ой линии терапии в комбинации с химиотерапией пеметрекседом и препаратом платины — при метастатическом неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого, при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK).
